Rabu, 13 April 2011

Hantavirus Virologi

Genom
Seperti anggota lain dari keluarga bunyavirus, hantaviruses adalah virus diselimuti dengan genom yang terdiri dari tiga beruntai tunggal, negatif akal segmen RNA ditunjuk S (kecil), M (sedang), dan L (besar). RNA S mengkodekan protein (N) nukleokapsid. RNA M mengkode polyprotein yang cotranslationally dibelah untuk menghasilkan glikoprotein amplop G1 dan G2. RNA L encode protein L, yang berfungsi sebagai transcriptase virus / replikase. Dalam virion, dari RNA genom hantaviruses diperkirakan kompleks dengan protein N untuk membentuk nukleokapsid heliks, komponen RNA yang circularizes karena melengkapi urutan antara 5 'dan 3' terminal urutan segmen genom.
Masuk ke dalam sel inang diduga terjadi dengan lampiran virion pada reseptor seluler dan endositosis berikutnya. Nukleokapsid diperkenalkan ke dalam sitoplasma oleh fusi pH-tergantung dari virion dengan membran endosomal. Setelah rilis nukleokapsid ke dalam sitoplasma, kompleks ditargetkan ke kompartemen Intermediate ER-Golgi (ERGIC) melalui gerakan terkait mikrotubular menghasilkan pembentukan pabrik virus pada ERGIC. Pabrik-pabrik ini kemudian memfasilitasi transkripsi dan translasi berikutnya dari protein virus. Transkripsi gen virus harus diprakarsai oleh asosiasi protein L dengan tiga spesies nukleokapsid. Selain fungsi transcriptase dan replikase, protein L virus juga diduga memiliki aktivitas endonuklease yang memotong messenger RNA selular (mRNA) untuk produksi primer capped digunakan untuk memulai transkripsi mRNA virus. Sebagai hasil dari "topi menyambar," dengan mRNA dari hantaviruses yang tertutup dan berisi nontemplated ekstensi terminal 5 '. G1 (alias Kej) dan G2 (Gc) glikoprotein bentuk hetero-oligomer dan kemudian diangkut dari retikulum endoplasma ke kompleks Golgi, di mana glikosilasi selesai. Protein L menghasilkan genom baru lahir oleh replikasi melalui rasa-positif RNA intermediate. virion hantavirus diyakini merakit oleh asosiasi nukleokapsid dengan glikoprotein tertanam dalam membran dari Golgi, diikuti oleh tunas ke cisternae Golgi. virion baru lahir tersebut kemudian diangkut dalam vesikel keluar ke membran plasma dan dirilis oleh exocytosis.
Patogenesis
Patogenesis infeksi hantavirus tidak jelas karena ada kekurangan model hewan (tikus dan mencit tampaknya tidak mendapatkan penyakit berat). Sementara situs replikasi primer tidak jelas, baik HFRS dan HPS, efek utama adalah dalam pembuluh darah. Ada peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan penurunan tekanan darah akibat disfungsi endotel. Dalam HFRS, kerusakan paling dramatis terlihat pada ginjal, sedangkan di HPS, paru-paru dan limpa yang paling terpengaruh.

Tidak ada komentar:

Posting Komentar